大鼠ckmb检测，罗汉果苷醇及其衍生物的药理作用研究

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罗汉果为葫芦科罗汉果属多年生草本藤本植物SiraitiagrosvenoriiSwingleCJeffreyexLuetZYZhu的干燥果实，主产于广西桂林市[1]。东方医学认为，罗汉果味甘性凉，具有归肺、大肠经润肺、止咳、生津、止渴、润肠的功效。泻药。纳罕具有300多年的民间医学历史，是首批获得卫生部和东方中药房批准的草药之一，对治疗肺结核、高血压、胃炎、哮喘、百日咳、急症等有特效。并对慢性支气管炎、便秘等有治疗作用。罗汉果苷醇是罗汉果中特有的成分，其衍生物罗汉果苷属于葫芦素型三萜糖苷的一种[1-2]，其中罗汉果苷为葫芦素型三萜糖苷，苷元为罗汉果苷醇[3]。

罗汉果皂苷是罗汉果中研究最多的化学成分。目前，从罗汉果中提取、分离、鉴定的葫芦型三萜类化合物有罗汉果苷醇、门皂苷IIA1、黄柏皂苷IIE、黄柏皂苷III、黄柏皂苷IIIE、黄柏皂苷IV、黄柏皂苷IVA、黄柏皂苷IVE、木皂苷等。皂苷V、罗汉果苷VI、11-氧代罗汉果苷醇、11-氧代罗汉果苷V等[4-5]。近年来，罗汉果苷醇及其衍生物罗汉果苷的药理作用引起了研究者的广泛关注。本文综述了罗汉果苷醇及其衍生物、罗汉果苷的保肝作用、神经保护作用、抗炎作用、抗肿作用以及治疗糖尿病及其并发症的研究进展。

1保肝作用

代谢性脂肪肝是一种常见的慢性肝病，包括单纯性脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化等阶段。黄艳静等[6]在代谢相关脂肪肝疾病细胞模型中发现，罗汉果苷醇可通过激活腺苷酸激活蛋白激酶信号通路，抑制甾醇调节元件结合蛋白-1c和脂肪酸合酶的表达。找到了。罗汉果甙通过抑制脂肪酸合成促进脂质代谢，在体外证明了对代谢相关脂肪肝疾病的治疗作用。在代谢相关脂肪肝病的体内外模型中，罗汉果皂甙V通过激活AMPK调节SREBP-1c、过氧化物酶激活增殖物、过氧化物酶激活增殖物来调节肝脏脂质生成和代谢，从而可以改善肝脏脂质生成和代谢。这可以减少高脂血症引起的肝脏脂肪变性[7]。

肝纤维化是慢性肝病进展为肝硬化的必然步骤。罗汉果苷IVE在体内外可通过丝裂原激活蛋白激酶和Toll样受体4/缺氧诱导因子1信号通路显着逆转肝纤维化并改善肝功能[8]。

脓性肝损伤是脓症多器官功能障碍综合征的症状之一。周海印等[9]发现罗汉果苷VI可降低肝脏氧化应激水平，改善脓症大鼠肝组织损伤，改善小鼠肝功能。这。

综上所述，罗汉果苷醇及其衍生物罗汉果苷可通过促进脂质代谢、抗炎、抗氧化等活性发挥保肝作用，如表1所示。

2神经保护作用

阿尔茨海默病是一种与严重认知和记忆障碍相关的神经退行性疾病。研究表明，罗汉果苷可通过下调核因子-B信号通路，减轻-淀粉样蛋白1-42诱发的神经炎症反应，显着减轻A1-42诱发的记忆障碍，显着减轻A1-42诱发的记忆障碍。已被证明能够抑制由引发的神经炎症反应。-42。防止A1-42引起的海马浆细胞过度激活和神经元凋亡[10]。有学者还发现罗汉果苷能显着改善脂多糖引起的小鼠记忆障碍[11]。

精神分裂症是一种严重的精神疾病，可能对患者及其护理人员的生活质量产生严重影响。研究表明，罗汉果甙V可以恢复因地佐环素治疗而受损的大鼠神经结构，并显着改善地佐环素诱发的精神分裂症样行为。同时，罗汉果苷V的肠道菌群代谢物11-oxo-mogrosanol也通过调节雷帕霉素途径的蛋白激酶B/靶标表现出地佐西平的神经性[12]。

帕金森病是最常见的神经退行性运动障碍。罗汉果苷V通过涉及活性氧的内源性线粒体途径有效减轻鱼藤酮诱导的神经性。罗汉果皂苷V可减少细胞内活性氧的过量产生，增加沉默信息调节蛋白3和线粒体超氧化物歧化酶的蛋白表达，恢复线粒体膜电位，减少细胞死亡，促进细胞死亡，增加耗氧率和三磷酸腺苷的产生。[13]。

综上所述，罗汉果苷及其衍生物可通过多途径发挥抗炎、抗凋亡、抗氧化等作用，并对神经有保护作用（见表2）。

3、抗炎作用

有学者认为，罗汉果甙V显着抑制脂多糖刺激的巨噬细胞中前列腺素E2和环氧合酶-2的表达，显着降低磷酸化核因子B抑制蛋白的表达，显着降低磷酸化核因子B抑制蛋白的表达，增加IB-、人核转录因子肽和CCAAT增强子结合蛋白delta表达。同时，罗汉果苷V可抑制脂多糖诱导的MAPK和Akt磷酸化，降低活性氧水平。这表明罗汉果苷V通过阻断Akt介导的NF-B和C/EBP激活、活性氧簇的产生以及激活蛋白-1/血红素加氧酶-1的表达来发挥抗炎作用。

急性胰腺炎是临床上最常见的急腹症之一，可引起多器官功能障碍综合征，死亡率高。文献表明，罗汉果苷IIE抑制白细胞介素9/白细胞介素9受体/钙超载/组织蛋白酶B/胰蛋白酶原，并抑制IL-9/IL-9R/钙超载/自噬/胰蛋白酶。原来的两条途径，急性胰腺炎小鼠血清脂肪酶和血清淀粉酶水平，对急性胰腺炎有特异性的治疗作用。

溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性炎症性肠病，患者经常出现血便和腹泻。研究表明，罗汉果苷可通过AMPK和NF-B信号通路抑制炎症细胞浸润，减弱NOD样受体pyrin结构域相关蛋白3的异常表达，显着减轻小鼠溃疡性结肠炎的病理损伤。存在[16]。

罗汉果苷及其衍生物已被证明通过体内外多个靶点对多种类型的炎症反应具有抑制作用（见表3）。

4、抗肿作用

付玉霞等[17]研究表明罗汉果苷醇能显着抑制人前列腺细胞、人肝细胞、人非小细胞肺细胞、高分化鼻咽细胞、低分化鼻咽细胞的增殖。找到了。其中，对CNE1细胞的抑制作用最为明显，半数抑制浓度为mol/L。其作用机制是罗汉果甙抑制survivin、B淋巴细胞2、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3等抗凋亡基因的表达，以及Bcl-2相关的促进X蛋白等促凋亡基因的表达。

肺是最常见的症之一，也是全世界症死亡的主要原因。刘灿等发现罗汉果苷醇上调A549细胞中细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂1A蛋白的表达，导致细胞G1期阻滞。凋亡蛋白Bcl-2促进A549细胞凋亡。研究表明，罗汉果苷可缩小肺鼠肿体积和质量，显着抑制肺细胞A549和SK-MES-1细胞的增殖和迁移，促进细胞凋亡[3]。这是因为罗汉果苷激活AMPK，诱导过度自噬和自噬依赖性细胞凋亡，并上调p53诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。

有文献提示，罗汉果甙V可通过上调E-cadherin，下调N-cadherin、vimentin和Snail的表达，下调Ras同源基因家族成员的表达，逆转高血糖诱导的肺细胞上皮间质转化。我指出有。A.Ras相关的C3肉杆菌素底物1、细胞分裂周期因子42和磷酸化p21蛋白激活激酶1的表达会破坏细胞骨架并抵消高血糖对肺细胞的转移和侵袭作用[19]。

白血病是临床常见的血液系统恶性肿。文献表明，罗汉果苷通过抑制细胞外调节蛋白激酶以及信号转导和转录3通路的激活剂，抑制Bcl2的表达，从而诱导白血病细胞K562凋亡。此外，罗汉果苷醇可上调p21的表达，将白血病细胞周期阻滞在G0/G1期。

胰腺是消化系统恶性肿，恶性程度高，死亡率高。在体外和体内胰腺模型中，罗汉果苷V通过促进胰腺细胞凋亡和细胞周期停滞来抑制肿细胞生长。罗汉果苷V还可以通过抑制血管生成来抑制体内肿生长，提高小鼠的生存时间，其作用机制与STAT3通路有关[21]。

综上所述，罗汉果苷及其衍生物通过促进细胞凋亡、促进自噬、抵抗上皮间质转化等对多种肿发挥治疗作用，如表4所示。

5糖尿病及其并发症的治疗

糖尿病引起的肾足细胞损伤会增加糖尿病患者尿液中的蛋白质含量，加速糖尿病肾病的发展。MogrosideIIIE可通过上调Bcl-2和下调Bax、裂解型半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-3和裂解型半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-9来激活AMPK/沉默信息调节因子1通路。抑制高浓度葡萄糖诱导的肾足细胞凋亡。同时，罗汉果苷IIIE还可以下调NLRP3、Asc型氨基酸转运蛋白、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶1、肿坏死因子-和白细胞介质。这可以抑制高浓度葡萄糖引起的炎症反应和氧化应激。白细胞介素1受体和白细胞介素6[22]。

糖尿病心肌病是由于持续高血糖导致心脏结构和功能损害而引起的心肌病变，是糖尿病最常见的并发症。研究表明，罗汉果皂苷IIE可以降低高脂高糖饮食大鼠的血糖和血脂水平，同时还能降低乳酸脱氢酶2、肌酸磷酸激酶同工酶和肌酸激酶水平，改善心脏功能。发现有。并在一定程度上改善大鼠糖尿病心肌病。罗汉果苷IIE还可以抑制白细胞介素1、IL-6和TNF-的分泌，改善心肌形态，减少心肌细胞死亡[23]。

妊娠期糖尿病发病机制复杂，严重威胁母婴安全。研究表明罗汉果苷IIIE可通过AMPK/组蛋白脱乙酰酶4/葡萄糖6磷酸酶途径显着缓解妊娠期糖尿病大鼠的高血糖和胰岛素抵抗，改善胎儿发育和孕产妇健康[24]。

总体而言，罗汉果苷及其衍生物具有降血糖、抗炎、抗氧化应激、抗细胞凋亡等作用，对糖尿病及其并发症具有保护作用（见表5）。

其他6人

前脂肪细胞分化为脂肪细胞是肥胖调节的重要步骤。Harada等[25]报道罗汉果苷通过减弱环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的表达并促进AMPK蛋白的磷酸化来抑制前脂肪细胞向脂肪细胞的分化，从而抑制前脂肪细胞中的脂质积累。

肺纤维化是一种纤维化间质性肺疾病，具有慢程、进行性和致命性的特点。研究人员使用转化生长因子1在体外使用原代小鼠成纤维细胞和MLE-12细胞来模拟肺纤维化，并在体内使用C57BL/6和ICR小鼠来模拟肺纤维化，其中使用了霉素。研究结果发现，罗汉果苷在体外和体内通过抑制TGF-1转化生长因子细胞内的信号蛋白Smad2/3并促进AMPK磷酸化来减少细胞炎症因子的表达。显示能够改善肺组织的病理变化和炎症细胞浸润。胶原蛋白沉积可减轻小鼠肺纤维化[2